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Tabletas

(Valerato de estradiol,
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FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA blanca contiene:

Valerato de estradiol 2 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Cada TABLETA azul contiene:

Valerato de estradiol 2 mg

Acetato de medroxiprogesterona 10 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Preparación secuencial para el alivio de los síntomas perimenopáusicos (desde varios años antes de la menopausia hasta un año después de la menopausia), como bochornos, sudación, palpitaciones, depresión climatérica e insomnio, además regula el ciclo menstrual. Prevención de osteoporosis en la mujer climatérica.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética: El acetato de medroxiprogesterona (AMP) es bien absorbido en el tracto gastrointestinal y se distribuye con rapidez desde la circulación hacia los tejidos extravasculares. Después de la ingesta de una tableta de DILENA®, se alcanza el nivel máximo en plasma de AMP (2 ng/ml) después de 2 a 3 horas. El grado de absorción es comparable a la absorción de los compuestos por separado. La vida media de eliminación es de aproximadamente 50 horas. El AMP es metabolizado en el hígado y excretado como glucurónidos en la orina y bilis.

La absorción del valerato de estradiol (VE2) es más lenta que la de AMP. Los niveles plasmáticos máximos de estradiol (cerca de 0.2 nmol) son alcanzados de 5 a 6 horas. En la circulación, los estrógenos naturales se unen parcialmente (cerca del 50%) a la globulina fijadora de hormonas sexuales y a la albúmina. El estradiol libre es metabolizado en el hígado y parcialmente convertido a un estrógeno menos activo como es la estrona.

Se alcanzan niveles plasmáticos de estrona (aproximadamente 2.0 nmol/l) en 3 a 8 horas después de la ingesta de la tableta. La estrona está sujeta al ciclo enterohepático y su vida media es de 15 a 20 horas. La mayoría de los estrógenos son excretados por vía renal en forma conjugada como sulfatos o glucurónidos. La biodisponibilidad de estradiol de DILENA® es de cerca de 85% cuando se compara con los compuestos por separado.

Farmacodinamia: El valerato de estradiol (VE2) es un estrógeno natural, estradiol que se absorbe vía oral y se metaboliza a estradiol libre en el cuerpo. A una dosis de 2 mg de E2V, la concentración de estradiol en sangre excede el nivel posmenopáusico y es clínicamente eficaz en el tratamiento de los síntomas de esta etapa del climaterio.

El acetato de medroxiprogesterona (AMP) es un derivado de la progesterona natural que se administra por vía oral, un acetato de 17-alfa-hidroxi-6-metilprogesterona. Tiene un efecto similar al de la progesterona con actividad androgénica leve.

Es posible prevenir el aumento del riesgo de cáncer endometrial que existe cuando sólo se administra un estrógeno al combinarlo con progestágeno en el tratamiento de sustitución. Además de su efecto sobre los síntomas climatéricos, DILENA® tiene un efecto favorable sobre la masa ósea. DILENA® no tiene efectos negativos en las lipoproteínas séricas.

CONTRAINDICACIONES: Embarazo, alteraciones cerebrovasculares, insuficiencia cardiaca, hipertensión resistente a tratamiento, enfermedades tromboembólicas, anemia de células falciformes, enfermedades hepáticas agudas y crónicas, ictericia, hepatosis relacionada con el embarazo, enfermedad de Dubin-Johnson y de Rotor, carcinomas de mama y endometrio dependiente de hormonas, herpes gestacional. Otosclerosis que se ha deteriorado durante el embarazo. Endometriosis.

PRECAUCIONES GENERALES: Antes de iniciar el tratamiento, es indispensable llevar a acabo un examen ginecológico completo y repetirlo cuando menos una vez al año en el tratamiento sustitutivo a largo plazo.

Por lo general, la hemorragia por deprivación semeja a la menstruación normal que se presentará después del periodo con la progestina. Es indispensable que la paciente informe al médico la presencia de hemorragia uterina inesperada o prolongada, el cual clarificará la causa.

Leiomiomas uterinos preexistentes pueden aumentar el tamaño con el tratamiento con estradiol. En estas pacientes, deberán llevarse a cabo revisiones cuidadosas a intervalos regulares durante el tratamiento.

Si ocurren valores anormales de la función hepática o ictericia colestásica, el tratamiento debe ser descontinuado, como también cuando existen signos de procesos tromboembólicos.

Pacientes con epilepsia, asma, alteraciones cardiacas, disfunciones endocrinas (como diabetes o hipertiroidismo) y síntomas asociados con edema deben ser monitorizados, ya que los estrógenos pueden influir negativamente sobre estás condiciones.

Nota: DILENA® Tabletas no puede ser usado como anticonceptivo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: DILENA® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Tanto el valerato de estradiol como el acetato de medroxiprogesterona se excretan dentro de la leche materna, que puede inducir efectos secundarios en el niño (ginecomastia, hemorragia vaginal, ictericia posnatal prolongada).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos secundarios son más frecuentes en los primeros meses de tratamientos. Por lo general son leves y rara vez requieren la suspensión del tratamiento.

Comunes: Tensión mamaria, aumento de peso, edema, cefalea, nerviosismo, fatiga, náusea, palpitaciones, sangrados intermenstruales.

Esporádicos: Migraña, dolor óseo, cambios en la libido y el estado de ánimo, cambios en los niveles de enzimas hepáticas en el suero.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso de hormonas esteroides puede disminuir el efecto de antihipertensivos, anticoagulantes orales y antidiabéticos. El uso concomitante de barbitúricos, hidantoína, rifampicina, ampicilina y tetraciclinas puede reducir de manera significativa el efecto estrogénico de DILENA®.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso de la combinación de estrógeno-progestágeno puede alterar los siguientes resultados de laboratorio: pruebas de funcionamiento hepático y tiroideo, y pruebas de coagulación. Las pruebas de metirapona pueden dar una respuesta reducida.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El tratamiento con estrógenos a largo plazo puede incrementar el riesgo de tumores malignos de mama o de endometrio. Pacientes que son tratadas con estrógenos deben ser regularmente controladas desde el punto de vista clínico-ginecológico y en cualquier momento en que ocurran alteraciones del sangrado.

Los efectos carcinogénicos del estradiol y sus ésteres han sido investigados después de la administración subcutánea o implantación de dispositivos con el medicamento en ratones, ratas, hámsters, cobayos y simios, y después de la administración oral a ratones. Se observó un aumento en la incidencia de diversos tumores, incluyendo lesiones mamarias, uterinas, cervicales, vaginales, linfoides y testiculares. En contraste, se ha demostrado que el tratamiento con valerianato de estradiol reduce la incidencia y multiplicidad de tumores pulmonares inducidos por dimetilnitrosamina en ratas.

Se observaron neoplasias hipofisiarias en ratas hembras que fueron tratadas con valerianato de estradiol (2 mg S.C.) cada 21 días, mediante 3 u 11 periodos consecutivos de 21 días. Por otra parte, estos cambios pueden causar hipersecreción de hormonas hipofisiarias como la prolactina y la hormona de crecimiento, lo que a su vez puede inducir tumores periféricos en los órganos blanco de estas hormonas.

Una dosis elevada de estradiol administrada a ratas hembra actuó como inductor y promotor de cáncer hepático.

Parece ser que el estradiol, al igual que los otros estrógenos, es carcinogénico en los animales y, por lo tanto, existe la posibilidad de que el tratamiento prolongado con estrógenos incremente el riesgo de enfermedades neoplásicas en los humanos. El incremento en el riesgo de carcinoma endometrial asociado al uso de estrógenos solos es bien conocido y es minimizado por la administración simultánea de progesterona de manera continua o secuencial.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral; debe ser deglutida con algo de líquido, preferiblemente a la misma hora. La dosis es una tableta al día de acuerdo al paquete calendario de 21 días del ciclo, con una pausa de 7 días entre paquetes.

DILENA® es una preparación bifásica secuencial estrógeno-progestágeno, donde cada tableta imita la secuencia del ciclo menstrual normal: la fase estrogénica (VE2 2 mg por 11 días: tabletas blancas), es seguida por una fase combinada de estrógeno y progestágeno (VE2 2 mg más AMP 10 mg, por 10 días: tabletas azules). Posteriormente aparecerá un sangrado por deprivación durante la semana sin tabletas. Las pacientes posmenopáusicas que no estén menstruando deben iniciar de inmediato con la tableta blanca número 1. Las pacientes que presentan menstruación deben tomar la primera tableta el día 5 de su ciclo contando a partir del primer día de su sangrado.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosificación de estrógenos puede causar náusea, cefalea y sangrado por deprivación. Numerosos reportes de casos con niños que ingirieron grandes cantidades de anticonceptivos orales con estrógenos indican que no ocurren efectos graves. En caso de requerir tratamiento, éste debe ser sintomático.

PRESENTACIONES:

Caja con un envase de burbuja con 21 tabletas.

Cada envase de burbuja contiene 11 tabletas blancas y 10 azules.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Este producto no debe usarse durante el
embarazo y lactancia. Su venta requiere receta
médica. No se deje al alcance de los niños. Léase instructivo anexo. Dosis: la que el médico señale.

ORGANON MEXICANA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 144M93, SSA IV

FEAR-202958/RM2001